​​A Doença de Alzheimer é uma condição médica de evolução lenta e progressiva que compromete o funcionamento do cérebro, afetando principalmente a memória, o raciocínio, a linguagem, o comportamento e, em fases avançadas, a autonomia nas atividades do dia a dia. Ela se insere dentro de um grupo de condições conhecido como doenças neurodegenerativas.

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O que é uma doença neurodegenerativa?

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O termo neurodegenerativa é usado para descrever doenças que envolvem a degeneração gradual e irreversível de células do sistema nervoso, especialmente os neurônios, que são as células responsáveis pela transmissão de informações no cérebro. Isso significa que, ao longo do tempo, essas células perdem sua função e morrem, sem serem substituídas.

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No caso do Alzheimer, essa perda neuronal está associada ao acúmulo anormal de duas proteínas: a beta-amiloide, que forma placas fora dos neurônios, e a tau, que se acumula dentro deles formando emaranhados. Esse processo interfere na comunicação entre as células cerebrais e leva à destruição progressiva das redes neurais.​​

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Origem e descoberta da doença

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A Doença de Alzheimer foi descrita pela primeira vez em 1906 pelo psiquiatra e neurologista alemão Alois Alzheimer. Ele apresentou o caso de Auguste Deter, uma mulher de 51 anos que apresentava perda severa de memória, desorientação e alterações comportamentais. Após a morte da paciente, Alzheimer examinou seu cérebro e identificou alterações patológicas hoje consideradas típicas da doença: placas senis (beta-amiloide) e emaranhados neurofibrilares (proteína tau).

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A partir dessa descrição, a condição passou a ser reconhecida como uma forma específica de demência, especialmente à medida que estudos posteriores demonstraram que as mesmas alterações estavam presentes em outros casos com sintomas semelhantes.

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Classificação da doença: CID e DSM

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CID-11

(Classificação Internacional de Doenças, 11ª edição – OMS)

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Na CID-11, a Doença de Alzheimer está classificada sob o código 8A20, dentro do grupo das doenças neurocognitivas degenerativas. A descrição destaca seu caráter progressivo e irreversível, sendo dividida em subtipos como:

• 8A20.0 – Alzheimer de início precoce (antes dos 65 anos);

• 8A20.1 – Alzheimer de início tardio (após os 65 anos);

• 8A20.2 – Alzheimer atípico ou misto (quando associada a outras causas).

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DSM-5 (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais – APA)

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No DSM-5, a Doença de Alzheimer é classificada como um tipo de Transtorno Neurocognitivo Maior ou Leve devido à Doença de Alzheimer, dependendo do grau de comprometimento. O diagnóstico requer:​

• Declínio cognitivo progressivo;

• Evidência de histórico clínico ou biomarcadores;

• Ausência de outra causa que explique os sintomas;

• Comprometimento de pelo menos uma função cognitiva (memória, linguagem, atenção, orientação, julgamento, entre outras).

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Linha do tempo em resumo​

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• 1906 — Primeira descrição da doença

• Alois Alzheimer descreve o caso de Auguste Deter, paciente com perda de memória e alterações comportamentais.

• Após sua morte, observa placas senis e emaranhados neurofibrilares no cérebro.

• 1984 — Descoberta da proteína beta-amiloide

• Identificação da beta-amiloide como componente central das placas senis.

• Marco para o entendimento molecular da doença.

• 1986 — Papel da proteína tau no Alzheimer

• Embora a proteína tau tenha sido identificada anteriormente, foi em 1986 que pesquisadores descobriram que a tau hiperfosforilada é o principal componente dos emaranhados neurofibrilares característicos da doença de Alzheimer.

• 1990 — Avanço no diagnóstico clínico

• Critérios do NINCDS-ADRDA (EUA) estabelecem diretrizes diagnósticas mais padronizadas para Alzheimer.

• 1993 — ApoE4 associado ao risco genético

• Alelo ApoE4 identificado como fator de risco genético para Alzheimer esporádico.

• 1997 — Primeiras mutações genéticas identificadas

• Mutações nos genes APP, PSEN1 e PSEN2 associadas ao Alzheimer de início precoce familiar.

• Desde os anos 1990 — Primeiros medicamentos sintomáticos

• Início da prescrição de medicamentos como donepezila, rivastigmina, galantamina e memantina.

• Atuam sobre neurotransmissores, sem modificar o curso da doença.

• 2010 — Novo modelo: fase pré-clínica

• Proposta de novo modelo da doença, com longa fase silenciosa antes dos sintomas.

• Mudança no foco para identificação precoce.

• 2011 — Critérios do NIA-AA

• National Institute on Aging e Alzheimer’s Association propõem novos critérios com três estágios: pré-clínico, comprometimento cognitivo leve e demência.

• 2013 — Projeto MAPT (França) e FINGER (Finlândia)

• MAPT Estudos testam intervenção multidomínio (nutrição, exercício, cognição, vascular).

• FINGER mostra que estilo de vida saudável reduz risco cognitivo.

• 2015 — Colaboração internacional reforça papel do estilo de vida

• Pesquisadores brasileiros passam a integrar estudos sobre o impacto de exercício físico, nutrição, cognição e controle vascular na prevenção da demência.
  Esse movimento se conecta aos grandes projetos como o FINGER (Finlândia) e inspira outras iniciativas, como o Projeto MAPT e parcerias no Brasil.

• 2018 — FDA reconhece biomarcadores como critério de pesquisa

• Biomarcadores como beta-amiloide e tau passam a ser considerados no diagnóstico por imagem ou líquor.

• 2019 — Descoberta dos efeitos da irisina

• Estudos conduzidos pelos professores Fernanda G. De Felice e Sérgio T. Ferreira, da UFRJ, publicados em 2019, demonstraram que a irisina, hormônio induzido por exercícios físicos, tem efeito neuroprotetor em modelos experimentais de Alzheimer.

• A pesquisa revelou que a irisina estimula a formação de novas sinapses e protege contra déficits de memória em camundongos com alterações cerebrais típicas da doença.

• 2020 — Exames de sangue promissores

• Biomarcadores no sangue (como p-tau217, p-tau181, GFAP) passam a mostrar boa correlação com alterações no cérebro.

• Menos invasivos e com potencial de uso em larga escala.

• 2021 — Aducanumabe aprovado pelo FDA

• Primeira droga aprovada visando remover beta-amiloide. • Eficácia questionada. Aprovação gerou controvérsia.

• 2022 — Estudo Clarity AD (lecanemabe)

• Demonstra redução modesta na progressão clínica do Alzheimer precoce.

• Base para pedido de aprovação completa ao FDA.

• 2023 — Aprovação clínica plena do Lecanemabe

• Após aprovação acelerada em janeiro, o FDA confirma em julho a aprovação tradicional com base em resultados clínicos positivos.

• Estudos mostraram redução moderada no declínio cognitivo em pessoas com Alzheimer em fase inicial.

• PrecivityAD2™: invenção e chegada ao Brasil
  Aprovado nos Estados Unidos, o exame de sangue PrecivityAD2™ combina biomarcadores plasmáticos para estimar a probabilidade de presença de Alzheimer com alta acurácia, representando um avanço promissor no diagnóstico não invasivo da doença. A tecnologia passou a ser oferecida no Brasil em setembro, pelo Grupo Fleury.

• 2024 — Donanemabe mostra resultados positivos

• Estudo TRAILBLAZER-ALZ 2 revela que a droga reduz o declínio cognitivo em grupos com níveis intermediários de tau.

• Solicitação de aprovação regulatória em andamento.

• 2025 — Avanços em prevenção e rastreio

• Novos estudos reforçam importância da intervenção precoce, com base em riscos modificáveis.

• Modelos de predição mais precisos com uso de inteligência artificial e exames não invasivos.

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Avanços atuais e perspectivas

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Atualmente, não há cura definitiva para a Doença de Alzheimer. Os tratamentos disponíveis buscam controlar os sintomas e retardar a progressão da doença.

Entre os avanços recentes:

• O lecanemabe e o donanemabe são medicamentos que atuam diretamente na remoção das placas de beta-amiloide no cérebro. Já aprovados em alguns países, ainda estão sob avaliação em outros.

• Exames de sangue com biomarcadores específicos, como o p-tau 217, têm demonstrado eficácia na detecção precoce da doença, mesmo antes dos primeiros sintomas se manifestarem.

• Pesquisas investigam também o papel da inflamação cerebral, da microbiota intestinal, do estresse oxidativo e dos fatores de risco cardiovasculares na origem e progressão da doença.

Além disso, há uma ênfase crescente na prevenção, com estudos mostrando que mudanças no estilo de vida — como manter a atividade física regular, controlar pressão e diabetes, adotar dieta equilibrada e preservar conexões sociais — podem reduzir significativamente o risco de desenvolver Alzheimer.

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A Doença de Alzheimer, como doença neurodegenerativa, representa um dos maiores desafios científicos e sociais da atualidade. O caminho até a cura completa ainda está em construção, mas os avanços em diagnóstico precoce, conhecimento dos mecanismos envolvidos e desenvolvimento de novas terapias mostram que a ciência tem avançado de forma consistente.

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Cada novo passo na compreensão dessa doença nos aproxima de formas mais eficazes de tratamento, de prevenção e, futuramente, de cura. Enquanto isso, o investimento em informação, pesquisa e acolhimento às famílias afetadas permanece fundamental.